Bepalen van de effectiviteit, gemeten als progressie vrije overleving, en veiligheid van Selumetinib in combinatie met docetaxel, vergeleken met docetaxel alleen, in tweedelijns patienten met KRAS mutatie negatief niet-kleincellig longkanker.
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressie vrije overleving
Secundaire uitkomstmaten
- Overleving (OS)
- Objectieve response rate (ORR)
- Duur van de response (DoR)
- Verandering in tumorgrootte
- Veiligheid
- Verdraagbaarheid
- Bepalen of de KRAS mutatie status voorspellend kan zijn voor de werking van
selumetinib in combinatie met docetaxel, vergeleken met docetaxel alleen
- Bepalen van effect op niet-kleincellig longkankersymptomen
- Bepalen van effect op kwaliteit van leven
- Onderzoeken van farmacokinetiek van Selumetinib en N-desmethyl Selumetinib
indien gegeven in combinatie met docetaxel
Achtergrond van het onderzoek
Patienten met gevorderd niet-kleincellig longkanker (NSCLC) hebben een slechte
prognose. Er is dan ook een sterke medische behoefte aan geneesmiddelen met een
groter voordeel voor de patient dan de huidige standaardbehandeling biedt.
Selumetinib blokkeert de werking van een eiwit, dat celgroei bepaalt. Dit eiwit
(MEK) wordt geactiveerd door een ander eiwit, KRAS genaamd. Het blokkeren van
MEK zou kunnen leiden tot een verbeterde response op behandeling met docetaxel
in combinatie met selumetinib in vergelijking met docetaxel alleen. Recent
wetenschappelijk onderzoek heeft aangetoond dat middelen die MEK blokkeren
beter werken als ze worden gegeven in combinatie met andere anti-kanker
middelen (chemotherapie) in vergelijking met chemotherapie alleen, bij de
behandeling van tumoren met en zonder KRAS mutatie. In dit onderzoek worden
patiƫnten ingesloten zonder KRAS mutatie in hun tumor weefsel.
Verder onderzoek is nodig om de werking en veiligheid van selumetinib in
combinatie met docetaxel chemotherapie bij KRAS mutatie-negatieve NSCLC
patienten in kaart te brengen.
Doel van het onderzoek
Bepalen van de effectiviteit, gemeten als progressie vrije overleving, en
veiligheid van Selumetinib in combinatie met docetaxel, vergeleken met
docetaxel alleen, in tweedelijns patienten met KRAS mutatie negatief
niet-kleincellig longkanker.
Onderzoeksopzet
Fase 2, dubbelbind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd onderzoek
Randomisatie 2:2:1 naar:
- Selumetinib (75 mg tweemaal daags op elke dag tijdens een kuur van 21 dagen)
in combinatie met 75 mg/m2 docetaxel (gegeven op dag 1 van een kuur van 21
dagen)
- Selumetinib (75 mg tweemaal daags op elke dag tijdens een kuur van 21 dagen)
in combinatie met 60 mg/m2 docetaxel (gegeven op dag 1 van een kuur van 21
dagen)
- Placebo in combinatie met 75 mg/m2 docetaxel (gegeven op dag 1 van een kuur
van 21 dagen)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patient ontvangt tweemaal daags een orale dosering (capsules) Selumetinib of placebo in combinatie met 75 mg/m2 of 60 mg/m2 docetaxel intraveneus, gegeven op elke eerste dag van elke kuur van 21 dagen.
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende behandelingen:
- anamnese (bij screening ook medische voorgeschiedenis)
- lichamelijk onderzoek
- vitale functies (bloeddruk, hartslag)
- lengtemeting
- gewichtsbepaling
- CT of MRI scan
- ECG
- oogonderzoek
- bloed- en urine onderzoek
- MUGA/echocardiogram
- vragenlijsten (LSCC (specifiek voor longkankersymptomen) en SF-36v2)
- dagboekje
- zwangerschapstest
- tumorbiopsie (optioneel)
Bijwerkingen van Selumetinib (AZD6244), Docetaxel of de combinatie:
De bijwerkingen die door Selumetinib veroorzaakt kunnen worden, zijn:
huiduitslag, droge huid, nagelveranderingen, koorts, stomatitis, diarree,
misselijkheid, overgeven, opgezwollen gezicht en/of benen en/of armen,
kortademigheid, vermoeidheid, verhoogde bloeddruk, verminderd zicht, stijging
serum fosfaat gehalte, verhoging van sommige leverenzymen, laag
albuminegehalte, vermindering van de pompfunctie van het hart.
De bijwerkingen, die mogelijk door Selumetinib veroorzaakt kunnen worden, zijn:
verslapping van nekspieren, hoesten, oogproblemen, verhoging CPK.
De meest voorkomende bijwerkingen die mogelijk door docetaxel veroorzaakt
kunnen worden zijn: verlaging van aantal witte bloedcellen, huiduitslag,
diarree, misselijkheid, overgeven, haaruitval, vermoeidheid, branderig of
tintelend gevoel in handen en/of voeten, spierpijn, verhoogde traanproductie,
allergische reactie, nagelveranderingen.
Indien de combinatie gegeven wordt, neemt het aantal patienten met bijwerkingen
en/of de hevigheid van de bijwerkingen toe.
Vrouwelijk patienten mogen tijdens de behandeling niet zwanger worden.
Publiek
Louis Pasteurlaan 5
Zoetermeer 2719 EE
NL
Wetenschappelijk
Louis Pasteurlaan 5
Zoetermeer 2719 EE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Schriftelijke toestemming voor deelname
* Mannelijke en vrouwelijke patienten
* Leeftijd vanaf 18 jaar
* Histologisch of cytologisch bewezen van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellig longkanker
* Prospectieve bevestiging van KRAS mutatie negatieve status m.b.v. de cobas KRAS mutatie test door een door AstraZeneca goedgekeurd laboratorium
* Falen van 1e lijns anti-kanker behandeling door radiologische documentatie van ziekteprogressie bij gevorderde ziekte of terugval van ziekte na 1e lijnsbehandeling
* WHO performance status 0-1
* Minimaal een evalueerbare lesie
* Serum kreatinine klaring >50 mL/min
* Negatieve zwangerschapstest of postmenopausaal
* Patienten moeten capsules kunnen doorslikken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker histologie;- Meer dan 1 anti-kanker middel ontvangen voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC;- Binnen 30 dagen voor start behandeling of binnen 5 x de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel een ander onderzoeksmiddel of een andere anti-kanker therapieen gehad ;- Andere concomitant anti-kanker therapie met uitzondering van steroiden;- Eerdere behandeling met een MEK inhibitor of een docetaxel-bevattende therapie;- Symptomatische hersenmetastasen of compressie van het ruggemerg. Patienten met asymptomatische hersenmetastasen of behandeld en stabiel zonder steroiden en geneesmiddelen tegen convulsies voor minstens 1 maand voor het insluiten in de studie mogen ingesloten worden.;- Laboratoriumwaarden zoals hieronder vermeld:
* ANC <1.5 x 109/L (1500 per mm3)
* Thrombocyten <100 x 109/L (100.000 per mm3)
* Hemoglobine < 9.0 g/dL
* Serum bilirubine > 1.5 x bovenste limiet van de normaalwaarde
* AST or ALT bij patienten zonder levermetastase: >2.5 x bovenste limiet van de normaalwaarde
* AST or ALT bij patienten met levermetastase: >5 x bovenste limiet van de normaalwaarde
* AST or ALT > 3.5 x bovenste limiet van de normaalwaarde en <5 x bovenste limiet van de normaalwaarde bij patienten with levermetastase en ALP > 6 x bovenste limiet van de normaalwaarde;- De volgende hartcondities:
* Ongecontroleerde hypertensie ( >150/95 mmHg)
* Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor start met de behandeling
* Angina Canadian Cardiovascular Society grade II-IV
* Symptomatisch hartfalen
* Eerdere of huidige cardiomyopathie
* Baseline LVEF < 55% (echocardiogram of MUGA)
* Ernstige hartklepaandoening
* Atrium fibrilleren met een ventriculaire hartslag > 100 slagen per minuut op een ECG bij rust;- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, actieve infecties of actieve ziekten met een verhoogde kans op bloedingen of een niertransplantaat inclusief hepatitis B, C en HIV;- Hardnekkige misselijkheid en braken, chronische gastrointestinale ziekte of significante darm resectie waardoor adequate absorptie verhinderd wordt;- Oogcondities:
* Eerdere of huidige centrale serueze retinopathie
* Eerdere of huidige retinale ader occlusie
intraocculaire druk > 21 mmHg of ongecontroleerde glaucoma
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2012-003622-25-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT01750281 |
CCMO | NL44811.031.13 |