Het effect van de verschillende combinaties van propofol en remifentanil op de isobole van TOL90 vergelijken met hemodynamiek, cerebrale en weefsel oxygenatie voor iedere equipotente combinatie.De combinatie van propofol en remifentanil op de TOL90…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
anesthesie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1) Absolute bloeddruk, hartslag, cardiac output, cerebrale en weefseloxygenatie
2) veranderingen in bloeddruk, hartslag, cardiac output, cerebrale en
weefseloxygenatie vanaf "baseline" (wakker), welke worden opgenomen gedurende
gestandaardiseerde inductie en onderhoud van anesthesie, gebruik makende van
vier verschillende combinaties van remifentanil en propofol.
3) Totale dosis van toegediende atropine en efedrine dat nodig is geweest om de
hartslag > 40/min en "mean arterial pressure" > 50 mmHg te houden.
4) Tolerantie op laryngoscopie, welke wordt getest door een voor de medicatie
geblindeerd staflid, wordt geëvalueerd na inductie, gedurende een status quo
onderhoud van anesthesie.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
De synergistische interactie tussen hypnotica en opioiden wordt in de
anesthesiologische dagelijks praktijk gebruikt om adequate anesthesie en
analgesie te verzorgen. Door deze combinatie is significant lagere behoefte aan
de afzonderlijke medicamenten dan wanneer slechts een van beiden was gebruikt
om hetzelfde effect te bereiken. Veel onderzoek is gedaan naar de interactie
van medicatie op de gewenste effecten. De gelijktijdige interactie op de
ongewenste bijwerkingen is veel minder beschreven. Het "response-surface"-model
van Bouillon e.a. voorspelt alle combinaties van propofol en remifentanil
concentraties en het bijbehorende effect. Dit leidt tot een equipotent effect.
Dankzij dit model is het nu mogelijk te voorspellen welke combinaties van
propofol en remifentanil leiden tot, bijvoorbeeld, een gewenst effect van 90%
waarschijnlijkheid van verdraging van laryngoscopie (TOL90) in de gehele
patientenpopulatie. Op dit moment weten we echter niet of de combinaties van
propofol en remifentanil een meer wenselijk hemodynamische stabiliteit geven,
vergeleken met andere combinaties op dezelfde isobole, m.a.w. wat de relatie is
tussen deze equipotente combinaties en de ongewenste bijwerkingen zoals
hemodynamische instabiliteit (hypotensie, veranderingen in hartslag of cardiac
output), vermindering in cerebrale of weefseloxygenatie (gemeten met
"near-infrared" spectroscopy).
Doel van het onderzoek
Het effect van de verschillende combinaties van propofol en remifentanil op de
isobole van TOL90 vergelijken met hemodynamiek, cerebrale en weefsel oxygenatie
voor iedere equipotente combinatie.
De combinatie van propofol en remifentanil op de TOL90 isobole beschrijven met
de minste hemodynamische bijwerkingen.
De studie zal de anesthesioloog helpen de veiligheid van inductie en het
onderhoud van anesthesie te verbeteren en het mogelijk maken a priori
informatie te verkrijgen op de combinaties met het minste bijwerkingen.
Onderzoeksopzet
Het doel van de studie is de hemodynamische effecten (en effecten op
weefseloxygenatie) bij verschillende combinatie van remifentanil en propofol te
vergelijken die bekend effectief en equipotent zijn (TOL90). Dit is een
geblindeerde interventiestudie. De anesthesist (staflid) verantwoordelijk voor
luchtwegmanagement zal geblindeerd worden voor de toegediende medicijnen en
moet de reactiviteit van de patient op laryngoscopie beoordelen. De
observatiebias zal zo maximaal voorkomen worden, terwijl de anesthesist of
onderzoeksassistent (arts), verantwoordelijk voor medicatietoediening, inzicht
heeft in elk toegediende medicament en kan ingrijpen wanneer dit voor de
veiligheid van de patient van belang is. Alle studieparameters worden
automatisch opgeslagen in het datamanagementsysteem.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden gerandomiseerd om een van de vier verschillende combinaties van remifentanil en propofol te ontvangen. Alle combinaties zijn binnen de spreiding van normaal klinisch handelen voor inductie en onderhoud van anesthesie, maar verschillen in hun positie op de TOL90 isobole.
Inschatting van belasting en risico
Alle patienten ontvangen een informatiebrief over deze studie tenminste een
week voorafgaand aan de geplande operatiedatum. Geschikte patienten worden
gevraagd voor een ondertekende informed consent voorafgaand aan de procedure.
Patienten worden daarna gerandomiseerd over één van de vier beschreven
combinaties van propofol en remifentanil. Deze medicatie wordt toegediend
volgens de bijbehorende modellen via een zgn. TCI-pomp. Alle concentraties en
doseringen vallen binnen de breedte van de in de klinische praktijk gebruikte
doseringen en concentraties voor inductie en onderhoud van anesthesie. Een
verhouding binnen dezelfde breedte zal ook worden gebruikt wanneer de patienten
niet in de studie zouden worden opgenomen. Hemodynamische effecten worden
verwacht, zoals gebruikelijk bij anesthesie en wanneer nodig worden deze
bestreden middels "escape medicatie" zoals in het protocol beschreven. Deze
"escape medicatie" wordt eveneens gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk
om dezelfde bijwerkingen te bestrijden. Respiratoire bijwerkingen worden
verwacht, zoals ook bij reguliere anesthesie, en wanneer deze optreden zullen
ze worden behandeld zoals in de reguliere klinische praktijk, zoals middels
luchtwegmanoeuvres (chin lift, jaw thrust etc.) en kap-ballon-beademing,
wanneer nodig. Na afloop van de studie periode zal extra propofol en
remifentanil worden toegediend wanner dit nodig wordt geacht om afdoende diepte
van de anesthesie te verkrijgen voor endotracheale intubatie en mechanische
ventilatie, zoals in reguliere klinische zorg gebruikelijk is.
Alle toegevoegde monitoring die niet tot de reguliere standaardzorg behoren
(cardiac output metingen, cerebrale en weefseloxygenatie metingen) zijn
niet-invasief en veroorzaken geen schade, maar zullen meer gedetailleerde
informatie betreffende hemodynamiek geven in relatie tot de conventionele
metingen (bloeddruk, hartslag). Deze studie zal daarom geen vergroot risico
geven in relatie tot reguliere klinische zorg.
Publiek
hanzeplein 1
groningen 9713 EZ
NL
Wetenschappelijk
hanzeplein 1
groningen 9713 EZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Algehele anesthesie benodigd voor de procedure
- Leeftijd: 18 jaar en ouder
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I tot III
- Infomed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Weigering van deelname aan de studie.
- Contra-indicaties voor het gebruik van propofol of remifentanil
- BMI > 35 kg/m2
- Aandoeningen van het centraal zenuwstelsel (d.w.z. cerebrovasculair accident, dementie, convulsies, psychiatrische aandoeningen).
- Relevante leverziekten (CHILD-classificatie B of hoger)
- Regulier gebruik van medicatie dat het centraal zenuwstelsel aandoet (d.w.z. benzodiazepines, antidepressiva, antipsychotica, antiepileptische medicatie)
- Gebruik van alfa-agonisten of betablokkers.
- Duidelijke tekenen van alcoholmisbruik
- Duidelijke tekenen van drugs misbruik
- Gebruik van preoperatieve benzodiazepines (op de dag van operatie)
- Gebruik van oogdruppels met betablokkers
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2013-002883-20-NL |
CCMO | NL45424.042.13 |