De primaire doelstelling van deel 2 van dit onderzoek is de bepaling van de werkzaamheid van voorbehandeling met CNTO 3157 vergeleken met placebo bij de tempering van symptomen in de luchtwegen na inoculatie met HRV-16 bij volwassen patiënten met…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De werkzaamheid wordt in deel 2 geëvalueerd aan de hand van standaard proeven
voor de evaluatie van astmabehandelingen (bv. FEV1, ACQ). Hoewel deze standaard
evaluaties voornamelijk bedoeld zijn voor de evaluatie van de werkzaamheid,
worden veranderingen in deze evaluaties ook gebruikt om de veiligheid op te
volgen tijdens het onderzoek.
De werkzaamheidsevaluaties omvatten spirometrie (inclusief FEV1, etc.),
verzameling van resultaten gemeld door de patiënten (ACQ), dagelijkse draagbare
elektronische astmadagboeken (inclusief het aantal keren nachtelijk ontwaken,
noodmedicatie, weerslag op activiteiten en PEF), en evaluatie van symptomen in
neus en ogen met behulp van TNOSS. Deze evaluatiemethoden worden alom aanvaard
als standaard eindpunten voor het aantonen van therapeutische werkzaamheid in
termen van reductie van tekenen en symptomen van astma. TNOSS wordt gebruikt
voor de evaluatie van het mogelijke effect van CNTO 3157 op neus- en
oogsymptomen die vaak gelijktijdig voorkomen bij patiënten met astma.
Secundaire uitkomstmaten
zie algemene beschrijving onder kopje: primaire
onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten
Achtergrond van het onderzoek
CNTO 3157 is een volledig humane, monoklonale IgG4* antistof (mAb) met
aangepaste sequentie die bindt aan het extracellulaire gebied (ECD) van de
humane Toll-achtige receptor 3 (TLR3).
Exacerbaties van astma zijn vaak te wijten aan virale infecties van de
luchtwegen, in het bijzonder die veroorzaakt door humane rhinovirusen (HRV's).
De onderliggende mechanismen van door virus geïnduceerde exacerbaties van astma
zijn nog niet helemaal opgehelderd, maar het is mogelijk dat de door het
immuunsysteem gestuurde exacerbaties van astma uitgelokt zouden kunnen worden
door de activatie van TLR3 door viraal RNA.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van deel 2 van dit onderzoek is de bepaling van de
werkzaamheid van voorbehandeling met CNTO 3157 vergeleken met placebo bij de
tempering van symptomen in de luchtwegen na inoculatie met HRV-16 bij volwassen
patiënten met licht tot matig astma.
De secundaire doelstellingen zijn de evaluatie van de veiligheid,
verdraagbaarheid, PK, PD, en immunogeniteit van meervoudige IV toedieningen van
CNTO 3157 vergeleken met placebo bij volwassen patiënten met licht tot matig
astma die geïnoculeerd werden met HRV-16.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek is gerandomiseerd, multicentrische, dubbelblind met parallelle
groepen en placebogecontroleerd.
In deel 2 wordt de ernst van een infectie van de bovenste luchtwegen door
inoculatie met HRV-16 geëvalueerd
Tevens wordt in deel 2 wordt de werkzaamheid geëvalueerd met behulp van
standaard proeven voor de evaluatie van astmabehandelingen (bv. FEV1, PEFR,
ACQ).
Een onafhankelijke commissie voor toezicht op de gegevens (Data Monitoring
Committee) zal opgezet worden voor dit onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten krijgen in deel 2 ofwel 4 IV infusen met placebo in week 1, week 2, week 3 en week 4 (30 patiënten), of 1 IV infusie van CNTO 3157 10 mg/kg in week 1 gevolgd door 3 infusies van 3 mg/kg CNTO 3157 in week 2, week 3 en week 4 (30 patiënten). Deze infusen worden ook toegediend over een periode van niet minder dan 30 minuten. Na het laatste infuus (binnen 24 tot 72 uur) in week 4, worden de patiënten geïnoculeerd met HRV-16.
Inschatting van belasting en risico
DIt staat beschreveen in de informatie voor de deelnemer in de paragraaf:
"Welke bijwerkingen kan ik verwachten?"
Samenvatting van deze paragraaf:
Mogelijke bijwerkingen CNTO3157:
Hoofdpijn
• Zwelling van de neus doorgangen
• Rugpijn
• Gegeneraliseerde (overal) pijn
• Misselijkheid
• Diarree
• Hoesten
• Keelpijn
• Kiespijn
De meest voorkomende bijwerkingen van HRV-16 zijn onder andere:
• Loopneus
• Niezen
• Verstopte neus
• Snelle hartslag
• Oorsuizen
• Bronchitis
• Kaakpijn
• Hoesten
• Verstopping van de luchtwegen
• Vermoeidheid
Mogelijkheid allergische reacties, mogelijkheid infusiereacties, risico vaccins
en risico's studie procedures staan ook beschreven in deze paragraaf
Publiek
Dr. Paul Janssenweg 150
Tilburg 5026 RH
NL
Wetenschappelijk
Dr. Paul Janssenweg 150
Tilburg 5026 RH
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd 18 jaar (of de wettelijke leeftijd voor toestemming in de jurisdictie waar het onderzoek plaatsvindt) tot en met 75 jaar ten tijde van het ondertekenen van het toestemmingsformulier
- een Quetelet-index (BMI) van 19 tot en met 40 kg/m2.
- Een door een arts gedocumenteerde diagnose van astma sinds ten minste 6 maanden vóór selectiebezoek 2.
- Objectieve tekenen van astma volgens 1 van de volgende 4 criteria hieronder. Er hoeft maar aan 1 van deze 4 criteria te worden voldaan:
• Een stijging in FEV1 van 12% of meer en ten minste een verbetering met 200 ml binnen 30 minuten na toediening van maximaal 8 puffs van een kort werkende β2-agonist (SABA) bij selectiebezoek 2,
• gedocumenteerde stijging in FEV1 van 12% of meer en ten minste een verbetering met 200 ml binnen 30 minuten na toediening van maximaal 8 puffs van een SABA binnen 36 maanden vóór selectiebezoek 1
• gedocumenteerde luchtweg reactiviteit binnen 36 maanden vóór selectiebezoek 1 op histamine (PC20 histamine < of gelijk aan 8 mg/ml) of methacholine (PC20 methacholine < of gelijk aan 16 mg/ml)
• reactiviteit op histamine (PC20 histamine < of gelijk aan 8 mg/ml) of methacholine (PC20 methacholine < of gelijk aan 16 mg/ml), bepaald tussen screening visite 2 en voor dag 1
- Stabiel astma naar het oordeel van de arts bij selectiebezoek 2.
• De toegestane gelijktijdige astmamedicatie moet stabiel gedoseerd zijn gedurende 4 weken vóór selectiebezoek 1.
- Voor toediening van bronchodilatator een 1-secondewaarde hebben voor het geforceerd expiratoir volume (FEV1) >=65% van de voorspelde normale waarde bij selectiebezoek 2.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Voorgeschiedenis van alle mogelijke andere chronische longaandoeningen, inclusief chronisch obstructief longlijden (COPD), bronchiolitis, bronchiëctasie, allergische bronchopulmonale aspergillose (mycose), beroepsmatig astma, slaapapnoe, pulmonale hypertensie, of alle mogelijke andere obstructieve longaandoeningen, lever- of nierinsufficiëntie; ernstige onstabiele stoornissen in hart, vaten, longen, maag en darm of endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische, psychiatrische, of metabole aandoeningen, of andere systeemstoornissen die klinisch relevant zijn naar het oordeel van de onderzoeker.
- Ooit een levensbedreigende episode van astma gehad hebben zoals ademhalingsstilstand of die intubatie voor astma vereiste.
- Ziekenhuisopname (langer dan 24 uur) wegens astma in de 5 jaar vóór selectiebezoek 1.
- Exacerbatie van astma in de 12 weken vóór selectiebezoek 1 die systemische steroïden vereiste.
- Gebruik van een hoge dosis ICS (>500 µg/dag tot fluticason of equivalent). Gebruik van een lage of gemiddelde dosis ICS (<=500 µg/dag fluticason of equivalent) met of zonder toegestane controlegeneesmiddelen bv. LABA, LTRA is toegestaan.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2011-005369-19-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT01704040 |
CCMO | NL42552.056.12 |