Doel van het onderzoek is om bij gezonde mannelijke vrijwilligers het effect van vasten en vetrijke voeding te bestuderen op het metabolisme van paracetamol.
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
farmacokinetiek van paracetamol, niet specifiek tbv een/meerdere aandoeningen
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt is het verschil in oppervlakte onder de
plasmaconcentratie-tijd curve (AUC) van paracetamol na 36 uur vasten (2) en na
3 dagen gebruik te hebben gemaakt van een vetrijke maaltijd (3) ten opzichte
van de controle groep (overnacht vasten, (1)).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomsten zijn het verschil in PK parameters klaring,
verdelingsvolume, absorptiesnelheid, gemiddelde verblijfsduur (mean residence
time) en halfwaardetijd. Tevens wordt het effect van de combinatie van
paracetamol en vasten of een vetrijk dieet op het metabolisme van glutathion
bestudeerd.
Achtergrond van het onderzoek
Paracetamol is een van de meest gebruikte geneesmiddelen ter wereld. Hoewel het
veilig gebruikt kan worden bij therapeutische doseringen, kan overdosering
leiden tot hepatotoxiciteit. Hepatotoxiciteit wordt veroorzaakt door de vorming
van toxische metabolieten door verschillende enzymsystemen in de lever. De
activiteit van een aantal van deze enzymsystemen kan worden beïnvloedt door
voeding. Hoewel nauwelijks onderzocht bij mensen, is uit dierexperimenteel
onderzoek gebleken dat voedingsstatus, ofwel de samenstelling van voorafgaand
ingenomen voeding, van invloed is op het metabolisme van paracetamol. De
voedingsstatus kan derhalve bijdragen aan zowel inter- als intra-individuele
variatie in het metabolisme van paracetamol.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is om bij gezonde mannelijke vrijwilligers het effect
van vasten en vetrijke voeding te bestuderen op het metabolisme van
paracetamol.
Onderzoeksopzet
Open-label, cross-over, interventie studie waarbij gebruik gemaakt wordt van
een enkelvoudige dosering paracetamol (1000mg).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dit onderzoek bestaat uit drie behandelsessies (9 proefpersonen nemen allen deel aan drie sessies): deelnemers worden gerandomiseerd voor een enkelvoudige orale inname van 1000mg paracetamol (2 tabletten a 500mg) (1) na overnacht vasten (controle groep), (2) na 36 uur vasten, (3) na 3 dagen gebruik te hebben gemaakt van een vetrijke dieet.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van dit onderzoek betreft een screeningsvisite, drie dagopnamen
van 8 uur in het ziekenhuis, eenmalig overnacht vasten, een periode van 36 uur
vasten, drie dagen gebruik maken van een vetrijke maaltijd, driemaal inname van
1000mg paracetamol. Tijdens de drie dagopnamen wordt 8-uurs urine verzameld.
Gedurende drie dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdag wordt gevraagd een
dagboek bij te houden van het gevolgde dieet. Bij deelname aan de tweede en
derde onderzoeksdag wordt gevraagd om gedurende de drie dagen voorafgaand aan
deze onderzoeksdagen hetzelfde te eten zoals beschreven in het dagboek, met
uizondering van de periodes waarin de proefpersoon niet mag eten (interventie:
nuchter of 36-uur vasten). Daarnaast wordt er driemaal een intraveneuze
verblijfscatheter (Venflon) aangelegd om aan de hand daarvan bloedmonsters voor
PK analyse af te nemen. In totaal worden 36 bloedmonsters afgenomen voor PK
analyse en het monitoren van laboratorium parameters waarvan 30 monsters via
een intraveneuze verblijfscatheter (Venflon). In totaal wordt er ca 122ml bloed
afgenomen. Per ziekenhuisopname wordt tevens 3x8 uurs urine verzameld.
De risico's voor de proefpersonen zijn laag. Het onderzoek geeft meer inzicht
in het metabolisme van paracetamol bij verschil in voedingsstatus en kan in de
toekomst mogelijk leiden tot het meer op maat doseren van paracetamol bij
patiënten met een verschillende voedingsstatus om de effectiviteit van de
therapie te bevorderen en bijwerkingen of toxiciteit te voorkomen.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- gezonde (als beoordeeld door een ervaren arts) mannelijke vrijwilligers vanaf 18 jaar oud.
- nier- en leverfunctie tests zonder klinisch relevante afwijkingen
- in staat om schriftelijk een toestemmingsverklaring voor deelname aan het onderzoek te geven en zich te houden aan de vereisten en restricties genoemd in de toestemmingsverklaring.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- ernstige ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan deelname
- gastro-intestinale ziekten die van invloed kunnen zijn op de absorptie van geneesmiddelen
- afwijkingen in ASAT/ALAT/bilirubine/gammaGT/AF (laboratorium uitslagen)
-alcoholverslaving (>3 eenheden alcohol per dag)
- deelname aan ander klinisch onderzoek in de afgelopen 12 maanden
- moeilijkheden bij het doneren van bloed/slechte toegang tot een vat
- roken
- (chronisch) gebruik van medicatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL46677.018.13 |