Primair: effectiviteit (tijd tot klinische respons) van 300 mg of 600 mg i.v. zanamivir versus 75 mg oraal oseltamivir. Secundair: reductie van virusbelasting van de nasofarynx, klinische verbetering, veiligheid en verdraagbaarheid,…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot klinische respons bij patiënten met bewezen influenza.
Secundaire uitkomstmaten
Diverse eindpunten m.b.t. klinische effectiviteit, virologie, PK en
bijwerkingen.
Achtergrond van het onderzoek
Neuraminidase remmers zijn effectieve en goed verdraagbare middelen gebleken
ter voorkoming en behandeling van acute ongecompliceerde seizoensgebonden
influenza. Ze zijn beschikaar in een orale vorm (oseltamivir) en inhalatievorm
(zanamivir). Er bestaat een medische behoefte aan een parenterale vorm.
Resistentie-ontwikkeling blijft een potentiel probleem. In september 2010 waren
er 304 gevallen van oseltamivir-resistentie bekend van het pandemische H1N1
2009 virus. Op een na bestond hier de H275Y mutatie, zodat de gevoeligheid voor
zanamivir behouden was. Bijna 100% van de seizoensgebonden influenza A (H1N1)
gevallen die getest zijn gedurende het influenza-seizoen 2008-2009 was
resistent tegen oseltamivir. Verder zijn er een aantal gevallen bekend van
resistentie tegen oseltamivir bij een H5N1 infectie. Tot nu toe waren deze nog
wel gevoelig voor zanamivir.
Met deze fase III studie willen wij uitvoerige gegevens verzamelen m.b.t.
werkzaamheid, veiligheid, en antivirale werking van 2 doseringen intraveneus
zanamivir in vergelijking met oraal oseltamivir bij patiënten van 16 jaar en
ouder die zijn opgenomen met een influenza-infectie.
In Nederland worden alleen meerderjarigen in het onderzoek opgenomen.
Doel van het onderzoek
Primair: effectiviteit (tijd tot klinische respons) van 300 mg of 600 mg i.v.
zanamivir versus 75 mg oraal oseltamivir. Secundair: reductie van
virusbelasting van de nasofarynx, klinische verbetering, veiligheid en
verdraagbaarheid, resistentieontwikkeling, PK.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind double dummy fase III onderzoek met
parallelle groepen.
Randomisatie (1:1:1) naar:
• Zanamivir 300 mg i.v. infuus (30 minuten) tweemaal daags.
• Zanamivir 600 mg i.v. infuus (30 minuten) tweemaal daags.
• Oseltamivir 75 mg oraal tweemaal daags.
Behandelduur 5-10 dagen.
In geval van onvoldoende klinische respons kunnen patiënten overgezet worden op
600 mg i.v. zanamivir tweemaal daags, leidend tot een maximum behandelduur van
14 dagen.
Follow-up tot 4 weken post-treatment.
Interim-analyse nadat 150 patiënten de studie beëindigd hebben.
IDMC.
Ca 460 patiënten.
In Nederland worden alleen meerderjarigen in het onderzoek opgenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met zanamivir of oseltamivir.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie.
Belasting: Bij de start van het onderzoek zijn alle patiënten in het ziekenhuis
opgenomen op medische indicatie. Afhankelijk van het moment van ontslag zijn er
max. 3 poliklinische bezoeken en 7 telefonische contacten.
Tests/procedures: bloedafnames (2-20 ml/keer) dagelijks gedurende
onderzoeksbehandeling en max. 4 daarna. Zwangerschapstest (indien relevant) 2x,
virusonderzoek neus gedurende studiemedicatie: 1ste 5 dagen: dagelijks, daarna
om de dag. ECG 4x.
Publiek
Dr. A. Ariensstraat 45
7221 CB Steenderen
NL
Wetenschappelijk
Dr. A. Ariensstraat 45
7221 CB Steenderen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen >=16 jaar (in Nederland: 18 jaar en ouder).
• 3 of meer van de volgende criteria bij baseline:
o Temperatuur >= 38,5oC rectaal (alternatieve methoden: zie protocol) met 2 uitzonderingen (zie protocol voor details).
o Arteriële zuurstofsaturatie <95%.
o Ademfrequentie >24 per minuut.
o HR >100 slagen per minuut.
o SBP <90 mmHg.
• Ontstaan van influenzasymptomen binnen 6 dagen voor inclusie.
• Influenza bevestigd met een positieve RAT voor influenza A of B of een laboratoriumtest voor influenza. Patiënten met een negatieve RAT of andere test kunnen ingesloten worden bij een sterke verdenking op influenza.
• Veilige anticonceptie voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Borstvoeding, zwangerschap.
• Gebruik van meer dan 6 doseringen van een gergistreerde anti-influenza therapie.
• Levensverwachting minder dan 48 uur.
• Behandeling met niet-geregistreerde parenterale anti-influenza middelen in de 4 weken voor baseline.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
Ander register | clinicaltrials.gov, registratienummer n.n.b. |
EudraCT | EUCTR2010-021621-12-NL |
CCMO | NL34832.091.10 |