Het vaststellen van de veiligheid en effectiviteit ( in het verhogen van de insuline gevoeligheid) van TRC 150094 eenmaal daags voor 4 weken in mannen met een vergoogd cardiometabool risicoHet evalueren van het effect van TRC 150094 op lever vet en…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in insuline gevoeligheid
Snelheid van Glucose opname
Onderdrukking van de endogene glucose productie
Onderdrukking van de snelheid van de lipolyse
Secundaire uitkomstmaten
Verandering in vroege effectiviteits markers:
Lever vet
Lipiden
Metabole markers
Achtergrond van het onderzoek
De incidentie van overgewicht en de daaraan gerelateerde ziekten (o.a.diabetes)
neemt fors toe wereldwijd resulterend in een stijging van het aantal patienten
met hart en vaatziekten. Het cardiometabool risico is het risico op hart en
vaatziekten en diabetes samen en bestaat uit zowel traditionele als niet
traditionele risicofactoren. Er zijn slechts een beperkt aantal geneesmiddelen
beschikbaar voor de behandeling van het cardiometabool risico en de
effectiviteit van deze middelen is beperkt. TRC150094 is een nieuw
thyromimetica, analoog voor 3.5-diiodothyronine (T2), ontwikkeld voor de
behandeling van het cardiometabool risico. In preklinische studies is
aangetoond dat TRC150094 het energie verbuik verhoogd door verhoging van de
mitochondriale metabole activiteit en verbeterd viscerale adipositas,
atherogene dyslipidemie en bloeddruk en resulteerde in een verbetering van de
insulins gevoeligheid. Of TRC150094 ook in klinische studies de insuline
gevoeligheid verbeterd is niet bekend. Als dat zo is dan zou dit geneesmiddel
van waarde kunnen zijn in de behandeling van het cardiometabool risico in
patienten met viscerale adipositas. Daarom willen we in deze studie onderzoeken
of TRC150094 veilig en efficiënt de insuline gevoeligheid verbeterd in
patiënten met een verhoogd cardiometabool risico.(zie ook pagina 19-25 van het
protocol)
Doel van het onderzoek
Het vaststellen van de veiligheid en effectiviteit ( in het verhogen van de
insuline gevoeligheid) van TRC 150094 eenmaal daags voor 4 weken in mannen met
een vergoogd cardiometabool risico
Het evalueren van het effect van TRC 150094 op lever vet en metabole parameters
Het evalueren van etnische verschillen in het effect van TRC 150094 op insuline
gevoeligheids parameters
Onderzoeksopzet
Dit zal een Phase 2A studie zijn, in twee-centra, dubbel blind, placebo
gecontroleerd, om de veiligheid en effectiviteit te onderzoeken van meerder
doseringen TRC 150094 op de insuline gevoeligheid in 40 mannen met overgewicht.
Twintig proefpersonen zullen worden geincludeerd in 1 centrum in India en 20
andere in 1 centrum in Amsterdam. De maximale duur van deelname voor de
proefpersonen zal 9,5 week zijn waarvan een screeningsperiode van *4 weken, 4
weken behandeling en een controle visite 10 dagen na het beeindigen van de
behandeling.
In ieder studie centrum zullen 20 proefpersonen worden geincludeerd. De
proefpersonen zullen het studie centrum telkens nuchter bezoeken; Eenmaal voor
een screeningsvisite, tweemaal voor een studie visite, 1 tussentijdse visite en
1 visite na het beëindigen van de behandeling.(totaal 5 visites). De
proefpersonen zullen worden gerandomiseerd voor behandeling met TRC 150094 of
placebo in een ratio van 1:1. De proefdosering zal bestaan uit eenmaal daags 50
mg TRC 150094, oraal, in de ochtend, nuchter op Dag 1-28. Proefpersonen zullen
eerst het studie centrum bezoeken voor een screeningsvisite. Tijdens deze
visite zal er een lichamelijk onderzoek worden gedaan, er zal bloed worden
geprikt er zal een ECG worden gemaakt en de in en exclusie criteria zullen
worden nagegaan.
Proefpersonen die hun toestemming hebben gegeven zullen worden uitgenodigd voor
de visite op Dag 0. Op deze dag zullen de baseline metingen worden verricht
(clamp en MRS lever).
Proefpersonen zullen een flesje mee naar huis krijgen met daarin de
studiemedicatie (TRC 150094 of placebo afhankelijk van de randomisatie).
Proefpersonen zal worden gevraagd, vanaf de volgende dag, dagelijks een tablet
in te nemen, in de ochtend, nuchter en met een glas water. Therapie trouw van
90% zal worden nagestreefd. Dus de toegestane limiet voor het overslaan van een
tablet mag niet meer zijn dan 3 dagen in totaal. Ook mag een proefpersoon niet
meer dan 2 tabletten achtereenvolgens overslaan. Proefpersonen zal worden
geadviseerd om de tabletten dagelijks op hetzelfde tijdstip in te nemen. Alle
proefpersonen zullen op Dag 14 weer het studiecentrum bezoeken voor
veiligheidsanalyses. Dat mag eventueel een dag eerder of later dan dag 14.
Proefpersonen zullen op Dag 28 opnieuw naar het studiecentrum komen voor een
clamp een een lever MRS. Daarna zal de behandeling worden gestaakt. Patiënten
komen dan na 10 dagen nog eenmaal naar het studiecentum voor een controle. De
planning is dat de studie in totaal 6 maanden in beslag zal nemen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen zullen worden behandeld met eenmaal daags 1 tablet TRC 150094 of Placebo, voor 28 dagen Vena punctie zal driemaal worden verricht Alle proefpersonen zullen tweemaal een hyperinsulinemische euglycemische clamp ondergaan
Inschatting van belasting en risico
Voor de proefpersonen zijn er geen voordelen verbonden aan deelname aan de
studie. De resultaten van deze studie kunnen onderzoeker verder helpen te leren
of TRC150094 effectief is voor de behandeling van patiënten met een verhoogd
metabool risico. De belangrijkste bijwerking van het studie medicijn TRC 250094
is hoofdpijn
[6,6-2H2] glucose is glucose gelabeld met een stabiele isotoop van waterstof,
deze gedraagt zich als een natuurlijk substraat en heeft geen bijwerkingen.
[2H5] labelled glycerol is glycerol gelabeld met 5 stabiele isotoop van
waterstof, ook deze gedraagt zich als een natuurlijk substraat en heeft geen
bijwerkingen. Actrapid is een insuline met een snelle werking welke
hypoglycemieen zou kunnen veroorzaken. Echter vanwege de frequente glucose
controles is dit een zeldzame bijwerking. Het totale volume aan bloed dat zal
worden afgenomen tijdens de studie is < 500 ml: 361 ml voor de AMC
proefpersonen and 391 ml voor de Indiase proefpersonen. Deze hoeveelheden zijn
niet schadelijk voor de gezondheid. Een thorax foto zal worden gemaakt bij de
patienten in India. The radiation hazard van een X-thorax is 0.02 milliSievert
per foto. Ter vergelijking: achtergrond radiatie is 2 milliSievert per jaar
voor ieder persoon. MR spectroscopy van de lever zal ongeveer 30 minuten duren
en is niet schadelijk voor de gezondheid.
Publiek
Village Bhat
Dist Gandhinagar 382 428, Gujarat
IN
Wetenschappelijk
Village Bhat
Dist Gandhinagar 382 428, Gujarat
IN
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Volwassen man
2. Leeftijd 30-65 jaar bij screening
3. Kaukasisch of Indiase etniciteit
4. Middelomtrek * 102 cm voor kaukasiers and * 90 cm voor indiers bij screening
5. Nuchter plasma insuline * 10 mU/ml bij screening
6. Bloeddruk 130/85 mmHg bij screening (of gebruik van antihypertensiva)
7. Stabiel gewicht gedurende 3 maanden voorafgaand aan de studie
8. diabetes patient zonder medicatie of patienten met een gestoord nuchter glucose i.e > 100 mg/dl of 5.5 mmol/l en < 200 mg/dl of 11.0 mmol/l. Diabetes patienten die metformine gebruiken en een wash out hebben ondergaan gedurende 4 weken voor Dag 0 en op het moment van inclusie levensstijl aanpassingen als behandeling hebben mogen ook worden geincludeerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Significante afwijkingen in voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratorium onderzoek, 12-lead ECG of thorax foto.
2. Personen met een bekende somatische aandoening
3. Personen die op dit moment medicatie gebruiken die van invloed kan zijn op het glucose of FFA metabolisme zoals fibraten, niasepan, ACE remmers, PPAR agonisten, omega 3 vetzuren.
4. eGFR < 60 mL/min/1.73m2 op screening
5. History of angina, Myocardial Infarction (MI) or stroke since last 6 months.
6. Hypertensie met SBP/DBP *160/100 mm Hg op screening.
7. ALT of AST * ULN*3 bij screening
8. Zware rokers (die >15 sigaretten of anders per dag roken).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2010-024036-42-NL |
CCMO | NL34800.018.11 |