Primaire doelstelling: Het overlevingscijfer (OS) van patiënten die gemcitabine plus AG 013736 krijgen vergelijken met dat van patiënten die gemcitabine plus placebo krijgen. Secundaire doelstellingen: 1. De progressievrije overleving (progression…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling: Het overlevingscijfer (OS) van patiënten die gemcitabine
plus AG 013736 krijgen vergelijken met dat van patiënten die gemcitabine plus
placebo krijgen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen: 1. De progressievrije overleving (progression free
survival of PFS) van patiënten in elke studiearm vergelijken; 2. Het objectieve
responspercentage (ORR of objective response rate) van patiënten in elke
studiearm vergelijken; 3. De duur van de respons (DR) van de patiënten in elke
studiearm schatten; 4. De veiligheid en tolerabiliteit van AG 013736 plus
gemcitabine evalueren; 5. De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL
of health related quality of life), pijnscores en gezondheidstoestand van
patiënten in elke studiearm vergelijken. 6. Een populatie-farmacokinetische
analyse uitvoeren aan de hand van de plasmaconcentraties van AG 013736
Achtergrond van het onderzoek
Elk jaar wordt in de Verenigde Staten bij meer dan 30.000 mensen pancreas
kanker vastgesteld en het geldt als de vierde meest voorkomende doodsoorzaak in
de VS met een algemene overlevingskans van minder dan 4%. De meeste kans op
genezing komt voor wanneer de tumor echt in de pancreas is gelokaliseerd; dit
stadium van ziekte vormt echter minder dan 20% van de gevallen. Voor deze
patiënten met een gelokaliseerde aandoening en kleine tumoren (<2 cm- met geen
metatastatische lymfeknopen en geen vergroting buiten de capsule van de
pancreas, kan een volledige chirurgische verwijdering actuariële 5 jaar
overlevingskansen van 18 24% opleveren. Voor patiënten met vergevorderde
kankers is de algemene overlevingskans van alle stadia minder dan 1% op 5 jaar
en sterven de meeste patiënten binnen het jaar. Het hoofddoel van deze
klinische studie is het vergelijken van de algemene overleving van patiënten
die gemcitabine ontvangen plus AG013736 versus gemcitabine plus placebo.
Op 21 januari 2009 hebben onafhankelijke experts van het Data Monitoring
Committee (DMC)de resultaten op het gebied van doeltreffendheid en veiligheid
van de studie bekeken en aangeraden de studie stop te zetten, aangezien het
toevoegen van AG-013736 aan gemcitabine geen voordelen bood ten opzichte van
het gebruik van alleen gemcitabine. Het DMC concludeerde dat het nutteloos is
de studie verder te zetten. Het amendement 5 omvat een gereviseerd
activiteiten schema, instructies voor de studieartsen ivm het de-blinderen van
patiënten alsook een beschrijving hoe patiënten AG-013736 kunnen blijven
verder innemen (gedeblindeerd en indien van toepassing) en veiligheids
follow-up van alle patiënten.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: Het overlevingscijfer (OS) van patiënten die gemcitabine
plus AG 013736 krijgen vergelijken met dat van patiënten die gemcitabine plus
placebo krijgen.
Secundaire doelstellingen: 1. De progressievrije overleving (progression free
survival of PFS) van patiënten in elke studiearm vergelijken; 2. Het objectieve
responspercentage (ORR of objective response rate) van patiënten in elke
studiearm vergelijken; 3. De duur van de respons (DR) van de patiënten in elke
studiearm schatten; 4. De veiligheid en tolerabiliteit van AG 013736 plus
gemcitabine evalueren; 5. De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL
of health related quality of life), pijnscores en gezondheidstoestand van
patiënten in elke studiearm vergelijken. 6. Een populatie-farmacokinetische
analyse uitvoeren aan de hand van de plasmaconcentraties van AG 013736
Onderzoeksopzet
Dit is een twee-armige, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, fase
3-studie van gemcitabine plus AG 013736 versus gemcitabine plus placebo bij
patiënten met chemotherapienaïeve, geavanceerde pancreaskanker. Vijfhonderd
zesennegentig (596) patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding
van 1:1 bij gemcitabine plus AG 013736 versus gemcitabine plus placebo. De
randomisering wordt gestratificeerd op basis van het stadium van de aandoening
(gemetastaseerd versus lokaal geavanceerd). Het overlevingscijfer is het
primaire eindpunt. De patiënten ondergaan ongeveer om de 8 weken een
tumoronderzoek. Cross-over van patiënten van één studiearm naar de ander is
niet toegelaten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zijn geen extra invasieve ingrepen nodig aangezien gebruik gemaakt wordt van opgeslagen tumorstalen, genomen voor de start van studie.
Inschatting van belasting en risico
Wekelijkse bezoeken naar het ziekenhuis
- werkzaamheidsbepalingen (baseline tumor bepalingen gevolgd door een
8-wekelijkse tumorbepaling)
- lichamelijk onderzoek
- bloeddrukbepalingen (dagelijks thuis bloeddrukmeting)
- urineonderzoek (maandelijks)
- hematologie
- klinische chemie (elke twee weken)
- AG-013736/Placebo populatie pharmacokinetische bepalingen - maandelijks
- pharmacogenomics voor Drug Metabolizerende Enzymen zoals UGT1A1 (volledig
bloed) - éénmaal bij begin
- patiënten gerapporteerde uitkomstmaten (maandelijks - 4 vragenlijsten: EORTC
QLQ-C30; QLQ-PAN26, Brief Pain Inventory-Short Form; EQ-5D)
Dosisonderbreking en verminderingsschema's zijn voorzien in het protocol voor
bijwerkingen met specifieke dosisverminderingen voorzien voor hypertensie,
sterke bloeding en proteïnurie (protocol p 33).
Publiek
Battelsesteenweg 455B
2800 Mechelen
België
Wetenschappelijk
Battelsesteenweg 455B
2800 Mechelen
België
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch of cytologisch bevestigd, gemetastaseerd of lokaal, geavanceerde pancreatisch adenocarcinoom niet vatbaar voor genezende resectie; Adequate coagulatie, hepatische en renale functie gedocumenteerd binnen 14 dagen voor behandeling; Adequate beenmergfunctie; Man of vrouw, 18 jaar of ouder, ECOG status van 0 of 1; Levensverwachting van 12 of meer weken; Resolutie van alle acute toxische effecten voor de therapiën, of chirurgische ingrepen van NCI CTCAE graad < of gelijk aan 1; Geen bewijs van reeds aanwezige ongecontroleerde hypertensie; Negatieve zwangerschapstest, Getekende en gedateerde patiënten goedkeuring. Zie ook protocol pagina 27
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Voor de behandeling met een systemische chemotherapie voor metastatische kanker; Voor adjuvante chemotherapie of radiotherapie < 4 weken voor het starten van de studiebehandeling; Voor behandeling met gemcitabine, AG-013736 of andere VEGF inhibitoren; Gastro-intestinale afwijkingen; Centrale long letsels met betrekking tot grote bloedvaten; Geschiedenis van haemoptysis; Recent gebruik van thrombolyticum; Recent gebruik of intentie voor behandeling met CYP3A4 inhibitoren/CYP1A2 or CYP3A4 inducers: Epilepsie; Zware ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie; Dementie of een significante psychose; Gekende HIV of AIDS gerelateerde ziekten; Zwangerschap of borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2007-001568-66-NL |
CCMO | NL19140.018.07 |